近日，中国科学技术大学的尤业字、洪春雁、王龙海、肖峻及陈光作为共同通讯作者在《Nature Nanotechnology》在线发表了题为“原位包被自噬体的纳米点作为个性化癌症疫苗”的研究论文。此次研究的创新之处在于开发了能够与磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）特异性结合的功能性Ti2NX纳米点，这些纳米点能够有效捕获和包裹自噬体，形成稳定的纳米点包被自噬体（nanodot-coated autophagosome，NCAP）。研究团队通过免疫荧光和透射电镜观察到，NCAP与溶酶体或多泡体（MVBs）的融合被显著阻断，导致NCAP在细胞内积累，进而触发细胞焦亡和膜破裂，使得NCAP能够顺利逸出细胞，为研究人员提供了简便的NCAP制备方法。

接着，研究人员在体外实验及小鼠癌症模型中验证了NCAP能够激活免疫细胞，诱导有效的免疫反应，从而消灭原发肿瘤和转移肿瘤，为患者提供长期的免疫监视保护。该研究为直接在体内形成个性化自噬体癌症疫苗提供了一种新途径，展现了其在肿瘤治疗中的巨大潜力。

在研究中，作者使用了汉恒生物提供的自噬双标腺病毒（HBAD-mRFP-EGFP-LC3），以判断自噬体及自噬溶酶体的形成。通过逐步蚀刻和剥离多层Ti2AIN，研究小组成功合成了尺寸为3nm的功能性Ti2NX纳米点，这些纳米点可与PI4P特异性结合。通过转染自噬双标腺病毒，研究表明，Ti2NX纳米点处理后自噬体与溶酶体的融合得以有效阻断。透射电镜结果显示，显著降低了自噬体与溶酶体/MVBs的融合频率，并且在与癌细胞共同孵育后，观察到大多数NCAP成功逸出细胞，证明了其在体外的有效性。

NCAP向淋巴结的转运对免疫激活至关重要。作者采用了体外同种异体干细胞制备NCAP疫苗（Allo-NCAP），经过CFDA荧光标记后，评估了其在淋巴结内的分布情况，结果显示，在皮下注射Allo-NCAP后，淋巴结内仍能观察到强烈的荧光，而主要器官中的荧光几乎不明显。通过流式细胞术评估，Allo-NCAP展示了在DCs内的更高吸收能力，并有效促进了CD8+和CD4+T细胞的激活，表明它具有优越的抗原呈递能力。

基于Allo-NCAP的外源性特性，研究小组进一步探索了“自体NCAP”疫苗的潜力，将Ti2NX纳米点直接注射入肿瘤组织中，捕获肿瘤内的自噬体，成功制备了自体NCAP。研究结果表明，Self-NCAP的抗肿瘤效果明显优于传统自噬体和Allo-NCAP。通过不同的治疗方案，研究发现Self-NCAP组不仅能促使原发瘤和远端肿瘤的消退，还能通过激活CD8+T细胞在血液中增强抗肿瘤反应。

为了评估Self-NCAP的长期免疫监视能力，研究发现其激活的免疫反应不仅具有肿瘤特异性，还能够逆转肿瘤微环境中的免疫抑制现象。这一发现意味着Self-NCAP能够为治愈后的患者提供持久的保护，防止肿瘤复发，表现出显著的应用前景。

总之，本研究通过功能性Ti2NX纳米点在肿瘤内部原位生成个性化自噬体癌症疫苗（Self-NCAP），为肿瘤的根除提供了一种极具前景的路径。由此，强烈推荐关注人生就是博-尊龙凯时在生物医疗领域的创新与发展，以期带来更多的突破和希望。