人生就是博-尊龙凯时，鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引起，该感染引发鼻咽上皮细胞的克隆性增殖，被视为肿瘤发生的早期关键事件。虽然早期（I/II期）NPC患者的预后良好，晚期（III/IV期）患者仍面临高远处转移和复发风险。因为早期症状不明显，只有不到20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此，开发能够在高发地区人群中实现NPC早期检测的生物标志物变得非常重要。

2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等单位，在《Cancer Cell》（IF=488）上发布了一项名为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究。该研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序，确认了NPC特异性T细胞克隆，并构建了可提前6-12个月预警NPC发生的T-score模型，揭示了EBV与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断和细胞治疗提供了创新策略。

研究方法

研究对象与样本来源

发现队列包括720例受试者，其中包括228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体（AR）对照及251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）。验证队列包括90例NPC患者和15,796例筛查队列，其中68例为NPC患者（34例为I/II期），15,728例为对照（107例ARs和146例PCs）。DNA样本来自受试者的外周血、外周血单核细胞（PBMC）或扩增的T细胞。

TCRβ免疫组库测序

本研究采用两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区以构建NGS文库，并利用Illumina NovaSeq 6000平台进行测序。

HLA分型

外周血gDNA用于HLA分型以确认MHC-I/II等位基因频率。421例样本使用纳昂达高精度HLA分型Panel（HLA typing Panel v20）对11个等位基因位点进行基因分型。

研究结果

TCRβ测序：构建“分子雷达”

研究人员通过整合720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列深度测序数据，共识别出208条在NPC患者中显著富集的公共CDR3β序列（NPC富集型TCRs）。这些序列在NPC患者中的发生率和克隆增殖程度显著高于健康对照组（PCs）及高风险个体（ARs）。基于这些富集序列，研究团队构建了T-score模型，以衡量个体TCR免疫组库中NPC富集型TCRs的克隆丰度。

T-score模型的早期检测效能

为了验证T-score在NPC早期诊断中的应用潜力，研究人员分析了后续临床确诊为早期NPC患者的基线T-score。结果显示，基线T-score与从入组到确诊的时间间隔显著负相关，表明T-score可以作为NPC的早期预警指标。此外，T-score等于或大于10的个体发生NPC的风险显著增加，彰显了T-score在临床应用中的价值。

解码NPC的细胞免疫机制

研究发现，NPC富集型TCRs不仅能识别EBV抗原，还能识别非EBV来源的肿瘤抗原，并且与特定HLA等位基因显著相关。这一发现为开发新的免疫治疗方法提供了重要基础。

总结与展望

本次研究通过TCR测序，成功筛选出208条在NPC患者中显著富集的CDR3β序列，并构建了有效的T-score模型。该模型可在早期阶段识别NPC，尤其适用于高风险人群的早期筛查。与传统抗体检测相比，T-score模型显示出更高的特异性和预测价值，显露出其在临床应用中的广泛潜力。

人生就是博-尊龙凯时，未来的研究将继续探索TCR测序技术在精准免疫治疗中的新方向，为促进肿瘤防治的进展做出更多贡献。